Heterozygot mutation

Idag var mamma och pappa på sjukhuset för att tala om mina genetiska mutationer. Provsvaret från Holland visar att jag har en s.k. heterozygot mutation, d.v.s. att jag har 2 olika genetiska mutationer i min gen som heter PEX1. Det innebär att mamma och pappa bär på varsin mutation - olika från varandra.

Genen är en enhet för information om ärftliga egenskaper, som ärvs från föräldrar till barnet. En gen är en sekvens av DNA, som i allmänhet kodar för ett visst protein; genen är ett slags recept på ett visst protein. Människan har ungefär 30 000 olika gener i varje cell. En gen består av en viss sekvens nukleotider som genom den genetiska koden beskriver en sekvens av aminosyror, vilka i sin tur bygger upp ett protein.

När cellen delar sig, måste DNA-molekylerna replikeras, fördubblas. Då uppstår ibland spontana fel, mutationer, där nukleotidsekvensen inom en gen förändras så att aminosyresekvensen i det protein som kodas blir en annan. Ibland har denna förändring ingen betydelse för proteinets funktion, men ibland förändras eller förhindras proteinets funktion.

Det vanligaste vid dessa och andra svåra gentiska autosomalt recessiva sjukdomar är att mutationen är homozygot och då är de från föräldrarna nedärvda mutationerna identiska med varandra. Homozygota mutationer inträffar ofta då föräldrarna är släkt med varandra.

Mina mutationer heter c.2528G>A samt c.2097insT. Den första är ett lindrigare fel och den andra ett svårare. Dessa "Zellweger-mutationer" är de vanligaste mutationerna i den vanligaste genen (PEX1). Mutationen c.2528G>A innebär att på plats 2528 i den aktuella kromosomens DNA-sträng har ett G felaktigt eratts med ett A (eller om det var tvärtom?). DNA-strängen läses med 3 bokstäver i taget. Denna mutation gör då att en av aminosyrorna som ska bildas blir felaktig, vilket påverkar bildandet av proteinet. Mutationen c.2097insT innebär att ett extra T har smugit sig in på plats 2097 i den aktuella kromosomens DNA-sträng. Detta gör att hela DNA-strängen blir oläslig. I och med den extra bokstaven så förkjuts hela strängen och arbetsbeskrivningen blir helt förstörd.

Hade jag haft 2 identiska mutationer av c.2528G>A så hade jag sannolikt haft en lindrigare variant av sjukdomen. Hade jag haft 2 identiska mutationer av c.2097insT så hade jag sannolikt haft en mycket allvarlig variant av sjukdomen. Hade jag endast haft 1 av mutationerna, c.2528G>A eller c.2097insT, i det aktuella kromosomparet - då hade jag varit helt frisk... en frisk anlagsbärare precis som mamma och pappa är. Då hade jag haft 50% funktion och det räcker. Varje frisk människa är ett sant mirakel. Tänk så många gener. Tänk så mycket som kan gå snett. Det är mycket lite som krävs för att bli väldigt svårt sjuk.

I dr. Wanders studier har 5 tidigare fall med mutationer identiska med mina beskrivits - alla med olika allvarlighetsgrad. Den svårast sjuka blev ca 8-9 månader gammal medan den lindigast drabbade levde en bit in på 2-siffrigt. Vad som är skrivet i himlen för mig vågar ingen svara på.